随着纳米技术的发展，基于活性氧（ROS）的纳米催化肿瘤治疗因其副作用较小，引起了越来越多的关注，纳米酶催化治疗也随之成为科学研究的热点。然而复杂的肿瘤微环境（TME）限制了纳米酶的催化治疗效果。近年来，为克服TME的影响，人们构建了多种基于TME响应的多功能纳米酶。但所报道的绝大多数多功能纳米酶很难同时克服TME中厌氧和高内源性谷胱甘肽（GSH）的消极影响，并且简单的叠加策略较难实现不同酶活性之间的协同作用。

鉴于此，近日金沙威尼斯欢乐娱人城那娜教授课题组构建了一种适配体功能化的Pd@MoO3-x纳米绣球花纳米酶（A-Pd@MoO3-x NH），用于高效肿瘤特异性治疗。利用纳米Pd的不规则形状特性，A-Pd@MoO3-x NH纳米酶同时暴露出具有过氧化氢酶活性的Pd (111)晶面和氧化酶活性的Pd (100)晶面，构成了双活性中心。这可以催化级联酶反应，在克服肿瘤厌氧的同时，进一步富集具有细胞毒性的超氧自由基（O2•−）。基于氧化还原反应，纳米酶能够有效降解消耗O2•−的GSH，避免GSH的负面影响。更重要的是，钼氧化物（MoO3-x）作为可逆电子中转站，通过氧桥和少量的Mo-Pd键，可以接收Pd (111)晶面上的电子，随后转移至Pd (100)晶面上。因此，可以协同提升双活性中心的模拟酶活性以及GSH降解能力，促进O2•−的富集。基于光谱、质谱等多种表征技术，并结合理论计算，有效证明了该双活性位点的巧妙设计，并有效实现了纳米酶的高效级联催化治疗。实验证实，在TME的弱酸性环境中，A-Pd@MoO3-x NH能够选择且高效地杀死肿瘤细胞，并得到良好的治疗效果。

图1. A-Pd@MoO3-x NH的构建及其协同增强级联催化肿瘤特异性治疗。图片来源：J. Am. Chem. Soc．

该工作得到了国家自然科学基金（22274012, 21974010）的资助。相关研究结果近期被Journal of the American Chemical Society杂志接收发表，金沙威尼斯欢乐娱人城是该工作第一单位，2022级在读博士生赵齐为文章第一作者，那娜教授为通讯作者（Dual Active Centers Linked by a Reversible Electron Station as a Multifunctional Nanozyme to Induce Synergetically Enhanced Cascade Catalysis for Tumor-Specific Therapy, J. Am. Chem. Soc., 2023, 145, 12586–12600, DOI: 10.1021/jacs.3c01532）。